Determination of surgical intervention in pre-term infants with necrotizing enterocolitis / Determinación de intervención quirúrgica en pacientes pretérmino con enterocolitis necrosante

Abstract Background: Necrotizing enterocolitis (NEC) is the most common surgical disease in the neonatal period with a high mortality rate. To date, there is no consensus on the indications for surgery in the absence of pneumoperitoneum. This study aimed to determine the indications for surgery in pre-term infants with NEC and their mortality. Methods: We conducted a descriptive, observational, cross-sectional, and retrospective study including pre-term infants with NEC from two perinatal hospitals in Toluca, Mexico, between 2017 and 2022. Descriptive and inferential statistics and group comparisons were performed using Fisher and Kruskal–Wallis tests. Results: Of 236 patients with NEC, 52 (22%) required surgery; we analyzed 42 cases with complete clinical records. The indications for surgery were divided into (a) clinical deterioration (33.3%); (b) radiographic findings (31%); (c) laboratory alterations (19%); and (d) positive paracentesis (16.7%). The group of radiographic findings underwent surgery later, up to 2 days after the other groups. The mortality rate of surgical NEC was 42.9%. Conclusions: The most common indication for surgery in pre-term infants with NEC was clinical worsening despite optimal medical management; radiographic findings were the indication associated with the highest mortality. Laboratory abnormalities and positive paracentesis were the indications with the best outcomes but the least used.

Resumen Introducción: La enterocolitis necrosante (ECN) es la enfermedad quirúrgica más frecuente en la etapa neonatal con una alta mortalidad. A la fecha, no existe consenso en las indicaciones quirúrgicas en ausencia de neumoperitoneo. El objetivo del estudio fue conocer las indicaciones de cirugía en neonatos pretérmino con ECN y la mortalidad. Métodos: Se llevó a cabo un estudio descriptivo, observacional, transversal y retrospectivo, incluyendo a neonatos pretérmino con ECN de dos hospitales perinatales de Toluca, México, entre 2017 a 2022. Se realizó estadística descriptiva e inferencial y comparación de grupos con prueba de Fisher y Kruskal - Wallis. Resultados: De 236 pacientes con ECN, 52 (22%) requirieron cirugía; se presenta el análisis de 42 casos con su expediente clínico completo. Las indicaciones para intervención se dividieron en los siguientes grupos: a) deterioro clínico (33.3%); b) hallazgos radiográficos (31%); c) alteraciones de laboratorio (19%) y d) paracentesis positiva (16.7%). El grupo de hallazgos radiográficos se operó más tardíamente, hasta dos días después de los demás grupos. La mortalidad en ECN quirúrgica fue del 42.9%. Conclusiones: La indicación más utilizada para determinar cirugía en neonatos pretérmino con ECN fue el deterioro clínico a pesar de terapéutica médica máxima; los hallazgos radiográficos fueron la indicación que se relacionó con mayor mortalidad. Las alteraciones de laboratorio y paracentesis positiva fueron las de mejores resultados, pero las menos empleadas.

Enterocolitis necrosante posterior a evento aislado de taquicardia supraventricular: reporte de un caso de presentación neonatal atípica / Necrotizing enterocolitis after an isolated event of supraventricular tachycardia. Case report of atypical neonatal presentation

La taquicardia supraventricular (TSV) es la principal taquiarritmia en el recién nacido (RN) que requiere una resolución urgente. Por su parte, la enterocolitis necrosante (ECN) es la emergencia gastrointestinal más común que afecta principalmente a RN prematuros. Aunque estas se reconocen como patologías distintas, la bibliografía sugiere que los episodios de TSV pueden predisponer a los pacientes a la ECN a través de alteraciones en el flujo sanguíneo mesentérico y una disminución de la perfusión tisular. Se presenta aquí el caso clínico de un neonato prematuro que desarrolló un cuadro de ECN luego de un evento aislado de TSV con bajo gasto cardíaco

Supraventricular tachycardia (SVT) is the main tachyarrhythmia in the newborn (NB) that requires urgent resolution. Necrotizing enterocolitis (NEC) is the most common gastrointestinal emergency that mainly affects premature infants. Although these conditions are recognized as distinct pathologies, literature reports suggest that episodes of SVT may predispose patients to NEC secondary to disturbances in mesenteric blood flow and a decrease in tissue perfusion. We present here the clinical case of a premature neonate who developed NEC after an isolated SVT event with low cardiac output

Microbiota intestinal y los primeros 1000 días de vida / Gut microbiota and the first 1000 days of life

Introducción: El proceso de colonización del microbioma intestinal en los primeros 1000 días de vida tiene repercusión en la salud y enfermedades del niño dependientes de factores de riesgo. Objetivos: Revisar evidencias importantes sobre el significado de la relación entre la microbiota Intestinal y los primeros 1000 días de vida, y repercusión de los principales factores de riesgo. Métodos: Se revisaron publicaciones en idiomas español e inglés en PubMed, Google Scholar y SciELO: enero 2005-febrero 2020 usando los términos microbiota intestinal, microbiomas, primeros 1000 días de vida, factores de riesgo, enterocolitis necrosante, probióticos y prebióticos. Análisis e integración de la información: Hay demostrados argumentos que vinculan la microbiota intestinal y primeros 1000 días de vida del niño, según modo de parto, tiempo de gestación y lactancia. Se examina los beneficios del parto vaginal, lactancia materna y la aparición de enfermedades a mediano y largo plazo, relacionadas con factores de riesgo, como cesárea, prematuridad, lactancia artificial y exposición antibiótica prenatal y posnatal. Se describe resultados favorables con el uso de bioterapia con probióticos y prebióticos en la enterocolitis necrosante. Conclusiones: Se expone el valor de la microbiota intestinal en los primeros 1000 días de vida para la salud del niño, influenciada por condiciones de normalidad como el parto vaginal y la lactancia materna e implicaciones clínicas relacionadas con factores de riesgo mencionado. Es importante el tratamiento con probióticos multicepas y prebióticos para la recuperación de la microbiota en el niño en enfermedades como la enterocolitis necrosante y estados de sepsis grave(AU)

Introduction: The process of colonizing the gut microbiome in the first 1000 days of life has an impact on the health and diseases dependent on risk factors of the child. Objectives: Review important evidence on the meaning of the relation between the gut microbiota and the first 1000 days of life and the impact of the main risk factors. Methods: Spanish and English language publications were reviewed on PubMed, Google Scholar and SciELO, from January 2005 to February 2020 using the terms: gut microbiota, microbiomes, first 1000 days of life, risk factors, necrotizing enterocolitis, probiotics and prebiotics. Analysis and information integration: Arguments linking the gut microbiota and the child's first 1000 days of life are demonstrated, depending on the child's mode of delivery, gestation time and lactation. It is conducted an assessment of benefits of vaginal delivery, breastfeeding and the onset of medium- and long-term diseases related to risk factors, such as C-section, prematurity, artificial lactation, and prenatal and postnatal antibiotic exposure. Favorable results with the use of biotherapy with probiotics and prebiotics in necrotizing enterocolitis are described. Conclusions: It is presented the value of the gut microbiota in the first 1000 days of life for the health of the child, influenced by normal conditions such as vaginal delivery and breastfeeding, and clinical implications related to the mentioned risk factors. Treatment with multi-strain probiotics and prebiotics for microbiota recovery in the child is important in diseases such as necrotizing enterocolitis and states of severe sepsis(AU)

Drenaje peritoneal versus laparotomía como abordaje para enterocolitis necrosante perforada en recién nacidos pretérmino de bajo peso / Peritoneal drainage versus laparotomy for perforated necrotizing enterocolitis in preterm low birth weight infants

Resumen El desarrollo de enterocolitis necrosante, con la consecuente perforación intestinal, es frecuente en los recién nacidos pretérmino. El tratamiento estándar de la perforación intestinal es quirúrgico. Sin embargo, se sugiere que la inserción de un drenaje en el abdomen puede ser efectivo para tratar esta afección. Se resumen los resultados de una revisión sistemática Cochrane que compara la efectividad del drenaje peritoneal con la de la laparotomía en neonatos con enterocolitis necrosante perforada.

Abstract Necrotizing enterocolitis is common in preterm newborns, with consequent intestinal perforation. The standard treatment for intestinal perforation is surgery. However, it is suggested that inserting a drain into the abdomen may be effective in treating this condition. This document summarizes the results of a Cochrane systematic review comparing the effectiveness of peritoneal drainage with laparotomy in neonates with perforated necrotizing enterocolitis.

Prematuro con perforación intestinal espontánea de presentación muy precoz / Preterm neonate with spontaneous intestinal perforation of very early presentation

Resumen Introducción: La perforación intestinal espontánea es una condición que afecta principalmente a neonatos pretérmino. Caso clínico: Se presenta el caso de un neonato pretérmino de 26 semanas de gestación con neumoperitoneo en las primeras 24 horas de vida. Por lo precoz del cuadro y los hallazgos radiológicos, la primera hipótesis diagnóstica fue una perforación gástrica. Sin embargo, en la laparotomía se encontró una perforación ileal única, sin hallazgos de enterocolitis. Conclusiones: La perforación intestinal espontánea se ha asociado con intervenciones médicas, como el uso concomitante de esteroides e indometacina. Otras intervenciones, como el uso de magnesio prenatal y la colocación de surfactante pulmonar de forma mínimamente invasiva, se han propuesto como factores de riesgo para su desarrollo. En la actualidad, deben evaluarse la perforación intestinal espontánea y sus asociaciones. Las presentes y futuras investigaciones podrían contribuir a aclarar el papel de las intervenciones mencionadas en la revisión preliminar de la literatura.

Abstract Background: Spontaneous intestinal perforation is a condition that mainly affects preterm infants. Case report: The case of a preterm infant of 26 weeks of gestation with pneumoperitoneum in the first 24 hours of life is described. Due to the early symptoms and radiological findings, the first diagnostic hypothesis was gastric perforation. However, at laparotomy, a unique ileal perforation was found, without findings of enterocolitis. Conclusions: Spontaneous intestinal perforation is a complication associated with medical interventions such as the concomitant use of steroids and indomethacin. Recently, other interventions, such as the use of prenatal magnesium and treatment with exogenous pulmonary surfactants in a minimally invasive way have been proposed as risk factors for its development. At present, clinicians should evaluate spontaneous intestinal perforation and its associations, and ongoing and future research may clarify the role of the interventions mentioned in the review of preliminary literature.

Caracterización clínico-epidemiológica de las enterocolitis necrosantes neonatales de siete hospitales públicos

Resumen Introducción: Enterocolitis necrosante (ECN) representa una elevada mortalidad y morbilidad post-quirúrgica, gastrointestinal y del neuro-desarrollo. Existe limitada información en Chile. Objetivo: Describir el comportamiento clínico/epidemiológico de recién nacidos que cursaron con ECN. Pacientes y Métodos: Estudio multicéntrico descriptivo de pacientes con ECN de siete hospitales de Santiago, Chile, durante el 2016. Se realizó estadística descriptiva y análisis univariable/multivariable (software SPSS v22). Resultados: Se recolectaron 75 casos. Mediana de edad al diagnóstico fue 11 días, el promedio de edad gestacional 29 semanas y peso de nacimiento 1.285 g. La incidencia fue 2,6 por 1.000/recién nacidos vivos y letalidad de 18,6%, mayor en ≤ 750 g, ≤ 25 semanas y ECN quirúrgica. Hubo aislamiento microbiológico en 45,3% y se utilizaron 19 distintos esquemas antimicrobianos empíricos para el tratamiento de ECN. El análisis multivariable mostró tendencia a que la ECN fuese quirúrgica en usuarios de catéter umbilical arterial, PCR > 10 mg/L y aislamiento microbiológico, y hubo tendencia a fallecer en usuarios de catéter umbilical arterial. Discusión: Es el primer estudio multicéntrico que recopila información de datos locales. La incidencia fue similar a la descrita en la literatura médica, en cambio la letalidad fue algo menor. No existen consensos del tratamiento antimicrobiano a utilizar. Con estos resultados esperamos avanzar en mejorar el diagnóstico y unificar tratamientos antimicrobianos, para reducir cifras de morbimortalidad.

Abstract Background: Necrotizing enterocolitis (NEC) presents high mortality and postoperative, gastrointestinal and neurodevelopmental morbidity. There is limited information about NEC in Chile. Aim: To describe the clinical/epidemiological behavior of newborns who underwent NEC. Methods: Multicenter descriptive study of patients with NEC from seven hospitals of Santiago, Chile, during 2016. Descriptive statistics and univariate/multivariate analysis were performed (SPSS v22 software). Results: 75 cases were collected. Median days of life at diagnosis was 11, gestational age was 29 weeks, birth weight 1,114 g. The incidence was 2.6 per 1,000 live newborns and mortality was 18.6%, higher in ≤ 750 g, ≤ 25 weeks and surgical NEC. There was 45.3% microbiological isolation and 19 different empirical antibiotic schemes were used for the treatment of NEC. The multivariate analysis showed a higher risk of surgery in umbilical arterial catheter users, CRP > 10 mg/L and positive microbiological isolation. The highest risk of death was in umbilical arterial catheter users. Discussion: This ie the first multicenter study that collects local data information. The incidence was similar to that found in medical reports but with a lower mortality. There is no consensus of antibiotic treatment to use. With these results we hope to advance in improving the diagnosis and unify antimicrobial treatments, to reduce morbidity and mortality figures.

Enterocolitis necrosante: análisis retrospectivo de 1428 recién nacidos prematuros en una unidad de cuidados intensivos neonatales de nivel III durante un período de cuatro años / Developing necrotizing enterocolitis: retrospective analysis of 1428 preterm infants at a level-III neonatal intensive care unit over a four years period

Objetivo. Investigar la frecuencia de la enterocolitis necrosante (ECN) en prematuros y evaluar los factores de riesgo asociados con su aparición y progresión a perforación intestinal.Métodos. Cohorte retrospectiva de prematuros hospitalizados entre 2015 y 2018. Las características perinatales, clínicas, nutricionales y de laboratorio se analizaron con SPSS-23, y los factores de riesgo mediante una regresión logística.Resultados. En 1428 neonatos, la tasa de ECN fue del 18,28 %. La concepción por reproducción asistida, la cesárea y los corticoesteroides posnatales se asociaron con ECN (OR: 4,056; IC del 95 %: 2,810-5,854; OR: 1,961; IC del 95 %: 1,321-2,910; OR: 6,422; IC del 95 %: 4,327-9,530). El momento de la primera alimentación enteral se asoció con ECN, pero no con perforación intestinal (p < 0,001; p = 0,604). De 261 pacientes con ECN, 47 (18 %) tuvieron perforación intestinal. El momento de la primera alimentación enteral y el ductus persistente con repercusión hemodinámica fueron factores predisponentes para ECN, y el puntaje de Apgar bajo al minuto 5 para perforación intestinal. (OR: 6,515; IC del 95 %: 5,011-8,470; OR: 4,715; IC del 95 %: 2,717-8,183; OR: 2,748; IC del 95 %: 1,100-6,866). La mortalidad fue del 9 %. La ECN aumentó el riesgo de mortalidad 2,192 veces (IC del 95 %: 1,469-3,271); en perforación intestinal, el riesgo aumentó 11,527 veces (IC del 95 %: 6,293-21,115).Conclusión. El conducto arterial persistente y el retraso en la primera nutrición enteral fueron factores predisponentes para ECN, y el puntaje de Apgar bajo al minuto 5 para perforación intestinal.

Aim. To investigate NEC frequency in premature infants and assess risk factors associated with disease-onset and progression to intestinal perforation.Methods. Retrospective cohort in preterm neonates hospitalized between 2015 and 2018. Perinatal characteristics, clinical features, nutritional data and laboratory outcome were analyzed using SPSS-23 statistical package. Logistic regression was performed to analyze associated risk factors.Results. In 1428 neonates, the rate of developing NEC was 18.28 %. Conception with assisted reproductive technology, cesearean section and postnatal-steroids were associated with NEC (OR: 4.056, 95 % CI: 2.810-5.854, OR: 1.961, 95 % CI: 1.321-2.910, OR: 6.422; 95 % CI: 4.327-9.530).Timing of first enteral feeding was associated to developing NEC, but not to intestinal perforation (p < 0.001, p = 0.604). Forty-seven of 261 NEC patients (18 %) have developed intestinal perforation. Antenatal steroids showed to reduce severe consequences (p = 0.001). Timing of first enteral feeding and hemodynamically significant PDA were predisposing factors for NEC and low 5-minutes Apgar score for intestinal perforation. (OR: 6.515; 95 % CI: 5.011-8.470; OR: 4.715; 95 % CI: 2.717-8.183; OR: 2.748; 95 % CI: 1.100-6.866).Mortality was 9 %. Developing NEC increased risk of mortality by 2.192 times (95 % CI: 1.469-3.271); in intestinal perforation, mortality risk increased to 11.527 (95 % CI: 6.293-21.115).Conclusion. NEC frequency was 18.28 %. Intestinal perforation occurred in 18 % of NEC patients. PDA and delay in first enteral nutrition were predisposing factors for acquiring NEC and low 5-minutes Apgar scores for intestinal perforation

Respuesta de las citocinas a la combinación de simbióticos y lactoferrina en recién nacidos de muy bajo peso al nacer: ensayo controlado aleatorizado / Cytokine responses to symbiotic and lactoferrin combination in very low birth weight neonates: a randomized control trial

Introducción. Los probióticos y prebióticos presentan beneficios potenciales en la inflamacióncrónica de las mucosas, incluida la prevención de la enterocolitis necrosante. No obstante, los mecanismos y resultados de estos efectos inmunomoduladores son confusos. El objetivo fue investigar la respuesta de las citocinas a Lactobacillus y Bifidobacterium asociados con fructo- y galactooligosacáridos (simbióticos) y lactoferrina en recién nacidos de muy bajo peso al nacer.Población y métodos. Se asignó aleatoriamente a lactantes con ≤32 semanas de gestación y ≤1500 g de peso para recibir simbióticos o 1 ml de agua destilada como placebo desde la primera alimentación hasta el alta. Se obtuvieron muestras de sangre los días posnatales 0 ± 2, 14 ± 2 y 28 ± 2, y se midieron interferón-γ, interleucina (IL)-5, IL-10 e IL-17A.Resultados. En el grupo del estudio (n = 25), la concentración de IL-10 disminuyó a lo largo del estudio (p = 0,011), pero no cambió en el grupo de referencia. La concentración de IL-5 se mantuvo constante los primeros 14 días y luego disminuyó significativamente (p= 0,042) en el grupo del estudio, mientras que aumentó en los primeros 14 días (p = 0,019) y luego disminuyó en 28 días (p = 0,011) en el grupo de referencia (n = 25).La concentración de otras citocinas no cambió a lo largo del estudio.Conclusión. El uso combinado de probióticos con oligosacáridos y lactoferrina estuvo asociado con una disminución en la concentración de IL-10, pero no se observó un cambio en las otras citocinas.

Introduction. Probiotics and prebiotics, which are multifunctional agents, have potential benefits in chronic mucosal inflammation, including the prevention of necrotizing enterocolitis. However, the mechanisms and the results of these immunomodulatory effects are not clear. This study aimed to investigate the cytokine response to the combination of Lactobacillus and Bifidobacterium together with fructo- and galacto-oligosaccharides (symbiotic) and lactoferrin in very low birth weight neonates.Population and Methods. Infants ≤ 32 GWs and ≤ 1,500 g were randomly assigned to receive a symbiotic combination or 1 ml distilled water as placebo starting with the first feed until discharge. Blood samples were obtained at postnatal 0 ± 2, 14 ± 2, and 28 ± 2 days, and the serum levels of interferon-γ, interleukin (IL)-5, IL-10, and IL-17A were measured.Results. In the study group (n = 25), the IL-10 levels decreased throughout the study period (p = 0.011) but did not change in the control group. The IL-5 levels remained steady in the first 14 days and decreased significantly thereafter (p = 0.042) in the study group, whereas they increased in the first 14 days (p = 0.019), and then decreased in 28 days (p = 0.011) in the control group (n = 25). The levels of the other cytokines did not change throughout the study period.Conclusion.The combined use of probiotics with oligosaccharides and lactoferrin was associated with a decrease in IL-10 levels, but no change was observed in the other cytokines.

Acute kidney injury in newborns with necrotizing enterocolitis: risk factors and mortality / Daño renal agudo en recién nacidos con enterocolitis necrotizante: factores de riesgo y mortalidad

Abstract Background: Both necrotizing enterocolitis and acute kidney injury are tightly related conditions, which independently increase mortality in newborns. Necrotizing enterocolitis is an inflammatory disease with a systemic repercussion that leads to inflammatory kidney changes predisposing to renal damage. Methods: This study assessed risk factors for the development of acute kidney injury in patients diagnosed with necrotizing enterocolitis and compared mortality between patients with or without acute kidney injury. Thirty-nine patients with the diagnosis of necrotizing enterocolitis were included, regardless of the gestational age. Results: Of 39 patients, 38.5% developed acute kidney injury. Survival showed to be significantly lower in patients with acute kidney injury (54.4 days) when compared to newborns without acute kidney injury (76.22 days; p = 0.014). Mortality in patients with acute kidney injury was 46.7%, increasing up to 62.5% with severe kidney damage. The hazard ratio for mortality was 4.708 for acute kidney injury (p = 0.025). The severity of enterocolitis showed to be an independent risk factor in developing acute kidney injury and severe kidney injury (odds ratio [OR] = 1.841, p = 0.034 and OR = 1.917, p = 0.027, respectively). Conclusions: Newborns with necrotizing enterocolitis should be evaluated for early recognition of acute kidney injury. Prospective studies with a higher number of patients are needed to identify modifiable risk factors to impact in the prevention of these conditions.

Resumen Introducción: La enterocolitis necrosante y el daño renal agudo son condiciones íntimamente relacionadas que incrementan independientemente la mortalidad en recién nacidos. La enterocolitis necrosante es una enfermedad inflamatoria sistémica que desencadena cambios renales inflamatorios, predisponiendo el desarrollo de daño renal. Métodos: Se analizaron los factores de riesgo para el desarrollo de daño renal agudo en pacientes con diagnóstico de enterocolitis necrosante y se comparó la mortalidad entre los pacientes sin daño renal y los pacientes con daño renal agudo. Se incluyeron 39 pacientes con diagnóstico de enterocolitis necrosante, independientemente de la edad gestacional. Resultados: De los 39 pacientes, el 38.5% desarrolló daño renal agudo. La sobrevida de los que desarrollaron daño renal agudo (54.4 días) mostró ser significativamente menor al compararse con los recién nacidos que no presentaron daño renal (76.22 días; p = 0.014). La mortalidad en los pacientes con daño renal agudo fue del 46.7%, que se incrementó hasta el 62.5% en aquellos con daño renal grave. El riesgo de mortalidad fue de 4.708 para daño renal agudo (p = 0.025). La gravedad de la enterocolitis necrosante demostró ser un factor de riesgo independiente para el desarrollo de daño renal agudo y de daño renal agudo severo (razón de momios [RM] = 1.841; p = 0.034 y RM = 1.917; p = 0.027, respectivamente). Conclusiones: Los recién nacidos con diagnóstico de enterocolitis necrosante deben ser evaluados para reconocer de forma temprana la presencia de daño renal agudo. Se requiere de estudios prospectivos con mayor número de pacientes para identificar factores de riesgo modificables que puedan impactar en la prevención de estas patologías.

Leche materna: características funcionales de los oligosacáridos de la leche materna (Parte 2) / Breast milk: functional characteristics of breast milk oligosaccharides (Part 2)

Durante los primeros meses de vida, los oligosacáridos de la leche materna (HMOs) aportados por la leche materna participan en procesos asociados con la maduración de tejidos y sistemas del tubo digestivo, modulan algunos de sus procesos metabólicos y ejercen efectos prebióticos y antimicrobianos. Otros efectos estudiados son su contribución a la instalación, desarrollo y estimulación de la microbiota residente con predomino de Bifidobacterium y Bacteroides, con efectos protectores frente a posibles colonizaciones o patologías por enteropatógenos (bacterianas, virus o parásitarias) que pueden actuar nivel local en el tubo digestivo, pero también pueden influir a nivel sistémico. Los HMOs modularían el desarrollo de la inmunidad innata y adaptativa, y probablemente previenen el desarrollo de fenómenos de atopia/alergia. Una patología propia de la etapa neonatal de los prematuros es la enterocolitis necrosante y algunos HMOs podrían disminuir el riesgo de su manifestación. Las actividades de los oligosacáridos de la leche materna contribuyen a la adaptación del lactante a los desafíos que plantea su entorno incluyendo la prevención de algunas patologías en edades posteriores, como es el caso de la diabetes tipo 1 y la obesidad.

During the first months of life, breast milk oligosaccharides (HMOs) stimulate development of the gastrointestinal tract in newborns and young infants; they modulate its metabolism and transport capabilities. Additionally, they exert prebiotic and antimicrobial activities and contribute to the development of the resident intestinal microbiota with a predominance of Bifidobacterium and Bacteroides and protect from colonization and infections by enteropathogens (bacteria, virus or parasites). It is highly probable that their activities extend beyond infancy and persist into adult life. HMOs stimulate the development of the innate and adaptive immune systems and decrease the risk of atopy/allergy. Their intake has been associated with a degree of protection against as necrotizing enterocolitis among premature infants. HMOs contribute to the long term adaptation and protection of newborn infants to unfavorable conditions of their environment and in this way may contribute to protect breastfed infants from type 1 diabetes and obesity.

Choque séptico fulminante neonatal por Clostridium perfringens / Neonatal fulminant septic shock by Clostridium perfringens

Resumen Clostridium spp. es un bacilo grampositivos, anaerobio, formador de esporas y ampliamente distribuido en el ambiente. Las infecciones por Clostridium perfringens en neonatos son en extremo raras. La sepsis grave por anaerobios, incluyendo el choque séptico, es un evento clínico inusual en este grupo de pacientes. Se reportan dos casos de bacteriemia por C. perfringens asociados a choque séptico fulminante en recién nacidos con enterocolitis necrosante grave.

Abstract Clostridium species are anaerobic, spore, forming gram-positive bacteria that are widely spread in the environment. Clostridium perfringens infections in neonates are extremely rare. Severe anaerobic sepsis, including septic shock, is an unusual clinical event in this group of patients. We highlight two cases of C. perfringens bacteremia associated with fulminant septic shock in neonates with severe necrotizing enterocolitis.

Incremento de la expresión de Bax (proapoptótico) y disminución de la expresión de Bcl-2 (antiapoptótico) en recién nacidos con enterocolitis necrosante / Increase in pro-apoptotic Bax expression and decrease in anti-apoptotic Bcl-2 expression in newborns with necrotizing enterocolitis

Antecedentes/Objetivo: El objetivo de este estudio fue determinar si se producía un incremento de la expresión de Bax (proapoptótico) y una disminución de la expresión de Blc-2A1 (antiapoptótico) en el intestino de los recién nacidos con enterocolitis necrosante. Materiales y métodos: Comparamos a ocho pacientes recién nacidos de manera consecutiva sometidos a resección intestinal debido a enterocolitis necrosante con ocho recién nacidos sometidos a resección intestinal debido a atresia ileal. La evaluación histopatológica de la lesión tisular y la apoptosis se realizó mediante microscopía óptica y el método TUNEL. El nivel de ARNm en los genes apoptóticos (CASP3, CASP6, CASP7, Bax, BIRC2) y antiapoptóticos se evaluó con el método de matriz de RCP (PCR array). La expresión de proteínas se evaluó mediante inmunohistoquímica. Resultados: Los puntajes de las lesiones tisulares y los puntajes medios de apoptosis fueron significativamente más altos en el grupo con enterocolitis necrosante en comparación con el grupo de referencia (p < 0,01). La expresión de los genes proapoptóticos aumentó significativamente en el grupo con enterocolitis necrosante frente al grupo de referencia (p < 0,01). La expresión del gen Bcl-2A1 (antiapoptótico) disminuyó significativamente en el grupo con enterocolitis necrosante (p < 0,01). La expresión de las proteínas Bax y CASP3 aumentó significativamente en el grupo con enterocolitis necrosante (p < 0,01). Conclusión: Según nuestros datos, la alteración del equilibrio entre la expresión de Bax (proapoptótico) y la expresión de Bcl-2A1 (antiapoptótico) en el lugar de la lesión es un posible mecanismo de la patogenia en recién nacidos que presentan enterocolitis necrosante.

Background/Aim. The aim of the present study was to find out if there is an increase in the expression of pro-apoptotic Bax and reduction in expression of anti-apoptotic Blc-2A1 in newborn intestines with necrotizing enterocolitis (NEC). Material and Methods. We compared 8 consecutive newborn patients undergoing bowel resection for NEC with 8 neonates undergoing intestinal resection for ileal atresia. Histopathological evaluation of tissue injury and apoptosis was performed by using light microscopic examination and TUNEL method. The mRNA level of apoptotic (CASP3, CASP6, CASP7, Bax, BIRC2) and anti-apoptotic genes were evaluated by PCR array method. Protein expression was assessed by immunohistochemistry. Results. Tissue injury scores and mean apoptosis scores were significantly higher in NEC group when compared with control group (p <0.01). Expression of pro-apoptotic genes were significantly increased in NEC group when compared with control group (p <0.01). Expression of anti-apoptotic Bcl-2A1 gene was significantly decreased in NEC group, (p <0.01). Protein expression of Bax and CASP3 was significantly increased in NEC group, (p <0.01). Conclusion. Our data in humannewborns suggest that alteration of the balance between pro-apoptotic Bax expression and anti-apoptotic Bcl-2A1 expression in the site of injury is a possible mechanism in the pathogenesis of NEC.

El desarrollo de la microbiota intestinal humana, el concepto de probiótico y su relación con la salud humana / Development of the human intestinal microbiota, the concept probiotics and their relationships with human health

Probiotics are live microorganisms which, when ingested in adequate numbers, confer health benefits to the host. They originate mostly from the colonic and vaginal microbiota of humans although a number of strains originate from the environment. The human fetus is colonized after birth by bacteria of maternal fecal and vaginal origin and by microorganisms from the environment. Maternal milk contains a varied microbiota, mainly lactobacilli and bifidobacteria. After weaning the resident microbiota becomes more complex and by 2 years of age it is composed of some 1500 species with 1014 microorganisms. During the colonization of the digestive tract of premature infants low birth weight, immaturity of the defenses and artificial feeding may lead to necrotizing enterocolitis. This inflammatory condition involves mainly the terminal ileum and the colon and may result in necrosis and perforation of the wall with subsequent peritonitis. Anoxia and abnormal colonization are important associated factors. Probiotic administration is associated with a decreased risk of this condition and decreases of its morbidity, mortality and sequelae if the treatment is started early. The positive effects are associated with more than one species of probiotics. The risk of septicemia associated with probiotics has been widely discussed. Studies in Helsinki, Finland, demonstrated that the results of comparing the frequency and etiology of septicemia during the 10 years after the introduction of probiotics with the results in the 10 years previous to their introduction were not different. Septicemia due to probiotics is infrequent and most cases are associated with extreme prematurity, failure of the intestinal barrier function, heart valve disease, severe shock and congenital immune deficiencies; patients with these conditions should be closely watched if they consume probiotics. However, patients with HIV and AIDS benefit from the consumption of these microorganisms. It has nor been demonstrated that probiotics play a role in the genesis of obesity.

Los probióticos son microorganismos vivos que al ser ingeridos en cantidades adecuadas confieren beneficios para la salud del huésped. Provienen mayormente de la microbiota del colon de seres humanos aunque algunas cepas provienen del ambiente. El colon del recién nacido es colonizado durante el parto por bacterias provenientes de las microbiotas fecal y vaginal maternas, del ambiente y por lactobacilos y bifidobacterias de la leche materna. Con el destete esta microbiota se hace compleja y desde los 2 años de edad alberga unas 1500 especies y recuentos de 1014 bacterias. En la colonización del tubo digestivo de los prematuros el bajo peso de nacimiento, la inmadurez de las defensas y la alimentación artificial cuando la madre es incapaz de amamantar, llevan en una proporción de los casos a la enterocolitis necrosante, que puede afectar la pared ileal o colónica, con perforación y peritonitis en algunos prematuros. La colonización microbiológica anormal jugaría un papel importante. Los probióticos disminuyen el riesgo de este cuadro y su morbilidad y mortalidad en los casos iniciales y de intensidad media. Estos efectos positivos son causados por diferentes probióticos. El riesgo de septicemia asociado con los probióticos ha sido ampliamente discutido. Estudios en Finlandia no han demostrado que durante 10 años de su consumo masivo se produjeran aumentos de su incidencia ni cambios de su etiología en comparación con resultados previos a su introducción. Las septicemias han sido detectadas principalmente en individuos con graves alteraciones de su salud, pérdida de la función de barrera de su mucosa intestinal, trastornos congénitos graves de la inmunidad, lesiones valvulares cardíacas o en estado de shock. Los pacientes con VIH y/o SIDA se benefician con el consumo de estos agentes. No se ha demostrado que el consumo de probióticos esté asociado causalmente con la obesidad.

Enterocolitis necrotizante fulminante en un bebé colodión: caso clínico / Fulminant necrotizing enterocolitis in a collodion baby: a case report

Introducción: El bebé colodión es una ictiosis neonatal muy poco frecuente. La piel apergaminada, amarilla y dura que recubre el cuerpo resulta ser una barrera ineficaz, que predispone a la deshidratación, pérdida de calor e infecciones. El mejor manejo de estos pacientes ha permitido aumentar su supervivencia, pero su comorbi-lidad requiere de un seguimiento estricto y cauteloso. Objetivo: Describir un caso de enterocolitis fulminante desarrollada en un bebé colodión, con el fin de ayudar a la identificación más precoz de esta patología. Caso clínico: Recién nacido de 34 semanas, con membrana colodión, que ingresa en la unidad de cuidados intensivo con dificultad respiratoria severa. Se mantiene en una incubadora con humedad, aplicando emolientes y lubricación cutánea y oftalmológica. Se inició tratamiento antibiótico de amplio espectro. El quinto día de vida, comenzó con intolerancia a la alimentación, desarrollándose una enterocolitis fulminante que le ocasionó el fallecimiento. Conclusiones: La asociación con enterocolitis necrosante en un bebé colodión no ha sido descrita en la literatura, por lo que, ocasiona una demora diagnóstica y esto contribuye a una evolución fulminante que puede ocasionar la muerte. El tener presente esta infrecuente comorbilidad podrá favorecer su pesquisa para el manejo oportuno.

Introduction: Collodion baby is a rare neonatal ichthyosis. The leathery, hard and yellow skin that covers the body is an ineffective barrier that predisposes to dehydration, heat loss and infections. A better management of these patients has been shown to increase survival, but the comorbidity requires strict and cautious monitoring. Objective: To describe a case of fulminant enterocolitis in a collodion infant in order to help to identify early this pathology. Case report: A 34-week newborn with collodion membrane was admitted to the intensive care unit with severe respiratory distress. The baby was maintained in an incubator with humidity, applying emollients and skin and eye lubrication. Broad-spectrum antibiotic treatment was initiated. The patient presented feeding intolerance on the fifth day of life, developing a fulminant enterocolitis resulting in death. Conclusion: The necrotizing enterocolitis associated with a collodion baby has not been described in the literature, causing a delay in diagnosis and contributing to a fulminant course that can lead to death. Keeping in mind this rare comorbidity may facilitate a timely management.

Incidencia de enterocolitis necrosante en niños prematuros alimentados precozmente / Necrotizing enterocolitis among preterm newborns with early feeding

Introducción. La enterocolitis necrosante es una catástrofe multifactorial de los recién nacidos,generada por vasoconstricción visceral. Se discute el papel que juega el momento, tipo y velocidad delos incrementos de la vía oral en la patogenia de la entidad. Objetivo. Comparar la incidencia de enterocolitis necrosante y la mortalidad entre prematuros en quienes se inició alimentación entérica a las 48 horas de vida extrauterina, frente a otros en quienesse empezó al quinto día de vida. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un ensayo clínico controlado de 239 neonatos de 750 a 1.500 gramos de peso y de 27 a 32 semanas de edad de gestación, asignados al azar, 135 a alimentación temprana y 104 a alimentación tardía con leche materna o fórmula láctea para prematuros. Se inició con un mililitro cada seis horas, para progresar en intervalos de tres horas y un incremento diario de hasta 20 ml/kg hasta llegar a 150 ml/kg al día, siempre y cuando no se observaran signos o síntomas de intolerancia a la vía oral. Resultados. Se presentaron 14 casos de enterocolitis necrosante en el grupo de alimentación temprana (10,4 %) y nueve (8,7 %) en el de alimentación tardía (RR=1,22; IC95 % 0,49-3,20; p=0,652). Cinco (3,7 %) niños fallecieron en el grupo de alimentación temprana (IC95 % 1,4-8,9) y ocho (7,7 %), en el de alimentación tardía (IC95 % 3,6-15,0), sin que estas diferencias fueran significativas (RR=0,46;IC95 % 0,12-1,60; p=0,182). Conclusión. El iniciar en forma temprana la alimentación entérica en neonatos prematuros no aumenta el riesgo de enterocolitis necrosante ni el de mortalidad y sí representa grandes ventajas para estos pacientes.

Introduction. The development of necrotizing enterocolitis is a common and serious risk to newborns. It is caused by splanchnic bed vasoconstriction that can produce intestinal necrosis. The role of onset time, type and, speed enhancements of The factors of enteral feeding related with necrotizing enterocolitis genesis such as feeding onset, type and frequency are not well understood. Objective. The incidence of necrotizing enterocolitis and mortality among infants will be compared in infants whose enteral feeding was initiated 48 hours after birth to those whose feeding began on day5 postpartum. Materials and methods. A controlled clinical trial was conducted among 239 newborns weighing between 750-1,500 g and a gestation age of 27-32 weeks of gestational age. The infants were randomly assigned to two groups--135 to an early feeding regime and 104 to delayed feeding. Breast milk orformula milk was used. Feeding was begun with one ml every six hours, progressing to three hourintervals and 20 ml/kg daily. This was increased to 150 ml/kg-d if the infant condition remained stableand it manifested no oral intolerance. Results. In the early feeding group, 14 (10;4 %) necrotizing enterocolitis cases occurred, and in the late feeding group, 9 (8.7 %) occurred (RR= 1.22, 95 % CI 0.49-3.20, p= 0.65). Five children died in early feeding group (3.7 %, 95% CI 1.4-8.9) and eight in late feeding group (7.7 %, 95 % CI 3.6-15.0, RR=0.46, 95 % CI 0.12-1,60, p= 0.18). Conclusion. Early enteral feeding in preterm newborns does not increase the risk of necrotizing enterocolitis or mortality among them; however it represents nutritional advantages for these infants.

Enterocolitis necrosante en un niño prematuro hijo de padres VIH+ / Necrotizing enterocolitis observed in a premature newborn with HIV+parents

En Cuba, entre el 1ero. de enero de 1986 y el 30 de abril de 2007 nacieron 280 niños hijos de madres VIH+. De ellos solo 22 (7,8 por ciento) nacieron con edad gestacional menor de 37 semanas y solo uno (4,5 por ciento) presentó una enterocolitis necrosante. En el presente artículo se describe un episodio de esta enfermedad en un niño prematuro hijo de padres VIH+, supuestamente asociado al uso profiláctico de zidovudina en las madres seropositivas por la posibilidad de producir toxicidad mitocondrial en el feto. Con el tratamiento quirúrgico empleado, la evolución del niño fue favorable. El caso presentado constituye una evidencia que el personal médico debe tener en cuenta para el cuidado y diagnóstico de estos pacientes.

In Cuba, from January 1, 1986 to April 30, 2007 were born 280 children from HIV+ mothers. Only 22 (7, 8 percent) had a gestational age under 37 weeks and only one (4, 5 percent) presented with a necrotizing enterocolitis. In present paper we describe an episode of this disease in a premature baby son of HIV+ parents, supposedly associated with prophylactic use of Zidovudine in seropositive mothers by possibility to produce mitochondria toxicity in fetus. This case is an evidence that family physician must to assess for care and diagnosis of these patients.